نتایج کارآزمایی LIBRETTO-432 — NEJM، مه ۲۰۲۶
کارآزمایی فاز ۳ LIBRETTO-432 برای اولین بار اثربخشی درمان ادجوانت هدفمند را در بیماران مبتلا به NSCLC زودرس با RET fusion مثبت نشان داد. نتایج این مطالعه در ASCO Annual Meeting 2026 ارائه و همزمان در New England Journal of Medicine منتشر شد.
در این کارآزمایی دوسوکور و تصادفیسازیشده، ۱۵۱ بیمار با NSCLC مرحله IB تا IIIA از ۲۲ کشور پس از درمان قطعی با هدف کیوراتیو، به دو گروه سلپرکاتینیب یا دارونما (تا حداکثر ۳ سال) تقسیم شدند.
یافتههای اصلی در بیماران Stage II–IIIA: EFS دوساله در گروه سلپرکاتینیب ۹۲٪ در برابر ۶۱٪ در گروه دارونما بود (HR: 0.17؛ 95% CI: 0.06–0.51؛ P<0.001) — معادل کاهش حدود ۸۳ درصدی خطر عود، پیشرفت، یا مرگ. رویداد تنها در ۷٪ از بیماران گروه سلپرکاتینیب در برابر ۳۵٪ در گروه دارونما رخ داد. این اندازه اثر با کارآزماییهای ADAURA (osimertinib در EGFR-mutant) و ALINA (alectinib در ALK-positive) قابل قیاس است.
از نظر ایمنی، شایعترین عوارض grade ≥3 شامل افزایش AST (19٪)، افزایش ALT (17٪)، و هیپرتانسیون (11٪) بود که با پایش منظم LFT، فشارخون، و dose modification قابل مدیریت هستند. دادههای overall survival هنوز immature هستند.
پیام کلیدی: تست مولکولی جامع نباید به بیماری متاستاتیک محدود بماند. شناسایی RET fusion در مرحله زودرس میتواند مستقیماً درمان ادجوانت و شانس cure را تغییر دهد.
